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《老人和他的孙子》,多米尼哥·基兰达奥,1490年。蛋彩画。现藏于法国卢浮宫。
老人和他的孙子是一幅意大利文艺复兴时期的蛋彩画,这是画家多米尼哥·基兰达奥最著名的作品之一,作于1490年,以强烈的情感表达而著称。在十五世纪的肖像画中,它的现实主义可谓独一无二。这幅画现藏于法国巴黎卢浮宫。
这幅画描绘了一位身穿红色长袍的老人,拥抱着一个同样穿着红色的小孩。他们坐在室内的光线中,与黑暗的墙壁形成对比。在他们身后右侧是一扇窗户,透过窗户可以看到基兰达奥笔下典型的风景:崎岖的地形和蜿蜒的道路。 老人身穿毛皮长袍,男孩穿戴优雅的紧身衣和帽子,表明他们高贵的身份, 传统上认为他们是祖父和孙子,而具体身份未知。 这幅画可能是为了纪念,而孩子是一种旨在强调老人仁慈的叙事发明。 画面呈现戏剧化的强烈对比:老人饱经风霜而睿智的脸庞,与孩子精致的轮廓形成鲜明对比。虽然这幅作品的主题与荷兰的肖像画有关,但到15世纪中叶,室内肖像和远处风景的主题,在意大利也很常见。
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三阴性乳癌(triple-negative breast cancer,TNBC)也称三阴性乳腺癌,是指缺乏雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)表达与缺乏表皮生长因子受体2(HER2)基因表达的乳癌,临床上一般通过免疫组化确定。这三个基因表达的特征常见于其它乳癌中,却少见于此分型中,如激素治疗等在内的常见乳癌治疗方案往往针对这两种激素受体和HER2基因,因而这些疗法对三阴性乳癌患者一般无效。目前主要采取化疗对该癌症包括转移期在内各个阶段进行治疗。虽然化疗可在病理学意义上完全消除许多三阴性乳腺癌患者的肿瘤,但因复发率较高,对患者预期生存时间改善不大,这一矛盾现象也被称为“三阴性悖论”。与其它药物进行联合治疗已经被临床试验证实有效。在美国,超50%的可选择手术的患者选择了乳房切除术。
三阴性作为一种侵袭性表型,主要表现为基底样或正常乳腺样肿瘤,90%为单灶性浸润性导管癌。该型癌症易发转移,复发较多且较早,缺乏获批准的靶向治疗方法。该型癌症具有高度异质性,因此可能并非单一疾病,而是不同疾病之集合,依据组织学、细胞起源、突变、转移潜能、疾病进展、治疗反应和临床结果等,还可以分出可以采取不同治疗策略的亚型,如针对BRCA突变的患者已经出现PARP抑制剂等靶向治疗药物。不同亚型对药物的反应也不同,如病人无BRCA1/2突变或有肿瘤浸润淋巴细胞浓度增加,则已有试验证实卡铂联合紫杉醇进行新辅助化疗效果更好。对于不同亚型的预后也会有所差异,诺丁汉预后指数可以帮助进行预后判断,但需要更激进治疗者除外。
该症的风险因子的研究仍然受限于对三阴性乳癌的分型研究与人口统计数据。其在美国乳癌病例中占15%左右,在亚洲的乳癌病例中占10-17%。多发于年轻女性,可能与BRCA1基因突变相关。非洲裔、西班牙裔等群体在内特定族裔呈现高发,可能与较差社会经济地位相关。肥胖亦为该疾病的风险因子,身高体重指数较高者易患病。对于不到40岁的女性群体,长期口服避孕药物是否促进该型癌症发生,目前试验数据的结果尚存矛盾。
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