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经外周静脉穿刺中心静脉置管(Peripherally inserted central catheter,简称 PICC)是一种静脉注射方法,医务人员在患者肘部附近的外周静脉处刺入医用导管,并将导管伸入到靠近心脏部位的上腔静脉,之后导管要留置在患者身体内达3个月。这一静脉注射方法于1975年首次提及。对于需要长期静脉输液的病人来说,有了经外周静脉穿刺中心静脉置管这一技术后医务人员就不用每日多次反复对病人进行静脉注射和穿刺,这样可以减轻患者的痛苦。
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1928年,娜塔莉出生于底特律的犹太家庭。中学时期就读Kingswoods中学,并以优异的成绩进入Smith College;大学毕业后进入哈佛大学继续攻读历史,在其丈夫钱德勒·戴维斯获得密西根大学的教职后,转学至密西根大学并在1959年完成其博士论文。
娜塔莉于获得博士学位后,任教于布朗大学,在美国的红色恐慌期间因其与其丈夫之政治立场而受到压迫,离开美国至加拿大多伦多大学继续其研究。
回到美国后,先于加州大学柏克莱分校任教,后转至普林斯顿大学,并工作至退休。
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组织蛋白酶Z的特点是在假定的氧离子孔的谷氨酰胺和活性位点半胱氨酸之间的高度保守区域中插入了不寻常且独特的3个氨基酸。组织蛋白酶Z的前区与其他组织蛋白酶家族序列没有显着相似性。它仅包含41个氨基酸残基,没有在其他半胱氨酸蛋白酶中发现的ERFNIN或GNFD的保守基序。此外,前区序列不含赖氨酸残基。
该基因编码的蛋白质是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,是肽酶C1家族的成员。它表现出羧单肽酶和羧二肽酶活性。迄今为止,已鉴定出11种人类半胱氨酸蛋白酶,包括组织蛋白酶B、组织蛋白酶C、组织蛋白酶F、组织蛋白酶H、组织蛋白酶K、组织蛋白酶L1、组织蛋白酶L2或V、组织蛋白酶O、组织蛋白酶S、组织蛋白酶Z和组织蛋白酶W。这些半胱氨酸蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族,是溶酶体蛋白酶解系统的主要成分。除了在蛋白质降解和转换中发挥关键作用外,这些蛋白酶似乎在许多正常和病理条件下发挥细胞外作用。人类组织蛋白酶Z包含与其他人类半胱氨酸蛋白酶不同的特征。它是一种具有严格羧肽酶活性的外肽酶,而大多数其他组织蛋白酶是内肽酶。组织蛋白酶Z在酶的前肽内具有暴露的整合素结合Arg-Gly-Asp基序,已显示组织蛋白酶Z在正常体内平衡、免疫过程和癌症期间通过该基序与几种整合素相互作用。它还显示与细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖结合,表明可能在细胞黏附和吞噬作用中发挥作用。
该基因在癌细胞系和原发性肿瘤中普遍表达,并且与该家族的其他成员一样,可能参与肿瘤发生。例如,组织蛋白酶Z通过非催化机制促进侵袭和迁移,这表明多种细胞侵袭模式可能与恶性肿瘤有关。组织蛋白酶Z在炎症性胃病中也具有保护作用,但不是蛋白酶解作用。在另一项研究中显示,组织蛋白酶Z可能是导致多巴胺神经元死亡的原因,因此参与了致病级联事件。组织蛋白酶Z中的单核苷酸多态性被发现与结核病易感性有关,表明涉及该蛋白质的途径可以产生结核病的新疗法。
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