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云南铁杉(学名:Tsuga dumosa)为松科铁杉属下的一个种,分布于尼泊尔、印度、不丹、缅甸、越南,以及中国西藏地区。云南铁杉在其原产地常被用于建筑和家具制作。1838年,云南铁杉被引入英国,此后成为欧洲和北美地区的一种观赏树种。
云南铁杉通常高约20-25米,部分树木可达40米。树干直径通常为40-50厘米,部分可达100厘米。幼树树冠呈卵形,形状近似下垂灌木。成年树通常会从一道两股弯曲树干中延申出多根树茎,人工培育下此种形态更为常见。成熟后的树体树冠宽广,呈不规则的开放锥体。树皮与老年落叶松近似,呈桃色或灰棕色,并覆盖着宽且浅的脊状条纹。树枝倾斜或水平,幼枝在第一年生长时为红棕色或灰黄色,并覆盖有绒毛,两到三年的树枝为灰棕色或深灰色。木材为棕黄色,结构良好,纹路笔直。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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86号科罗拉多州州道(Colorado State Highway 86,SH-86)是美国科罗拉多州中部的一条东-西走向的州级公路,全长km,东起林肯县利蒙西侧接70号州际公路(I-70)和40号美国国道(US-40),在道格拉斯县弗兰克敦与83号科罗拉多州州道(SH-83)十字交叉,西至该县县治库特内县的罗克堡北侧接25号州际公路(I-25)和85号美国国道(US-85)。
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